Cilta-Cel ile Uzun Süreli Sağkalım
Long-Term Survival with Cilta-Cel

GİRİŞ / INTRODUCTION

Makale, daha önce birçok tedaviye direnç geliştirmiş relaps/refrakter multipl miyelom (RRMM) hastalarında ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) adlı CAR-T hücre tedavisinin 5 yıl ve üzeri süren etkilerini incelemektedir. Bu hasta grubunda median progresyonsuz sağkalım genellikle 6 aydan kısa ve ortalama sağkalım yaklaşık 1 yıldır. Önceki CARTITUDE-1 çalışmaları kısa dönem sonuçları göstermişti. Bu çalışma ise 61.3 ay (yaklaşık 5 yıl) takipli uzun dönem sonuçları sunmaktadır.

MATERYAL VE METOT / MATERIALS AND METHODS

Tasarım: Faz Ib/II, çok merkezli, açık etiketli bir çalışma (ClinicalTrials.gov: NCT03548207).
Kapsam: 97 RRMM hastası ≥3 öncesi tedavi hattı olan, triple-class dirençli (IMiD, PI ve anti-CD38).
Tedavi: Hastalar tek doz cilta-cel infüzyonu aldı.
Analizler: Progresyon IMWG kriterlerine göre değerlendirildi. Minimal rezidüel hastalık (MRD), PET-CT, flow sitometri, biyobelirteç analizleri (sBCMA, E:T oranı, T hücre profili) yapıldı. Kaplan-Meier yöntemiyle sağkalım analizleri; Wilcoxon ve Fisher testleri ile grup karşılaştırmaları yapıldı.

SONUÇLAR / RESULTS

Genel Sağkalım (OS): Median 60.7 ay.
Progresyonsuz Sağkalım (PFS): 32/97 hasta (%33) en az 5 yıl boyunca progresyonsuz ve tedavisiz yaşadı.
Bu hastaların %97’si sCR (stringent complete response) yanıt verdi.
12 hasta 5. yılda MRD-negatif ve PET-CT negatifti → olası küratif etki.
Biobelirteç Farklılıkları:
Daha düşük tümör yükü (P=0.305), daha yüksek T hücre/ nötrofil oranı (P=0.05)
Daha yüksek CAR+ T hücre sayısı (Cmax), E:T oranı anlamlı yüksek (P=0.008)
İmmün sistem olarak daha "fit" hücre profili

TARTIŞMA / DISCUSSION

Klinik olarak çığır açıcı: RRMM hastalarının yaklaşık üçte biri, sadece bir cilta-cel infüzyonu ile 5 yıl ve üzeri süreyle progresyonsuz ve tedavisiz yaşamıştır. Bu, CAR-T tedavilerinin potansiyel “küratif” etkisini göstermektedir.
Yüksek riskli hastalarda bile benzer sonuçlar görülmesi önemlidir.
Daha az tedavi hattı geçmişi olan hastalarda (CARTITUDE-4 vs. 1) daha yüksek MRD-negatiflik oranları (%73 vs. %59) görülmektedir → erken kullanım önerisi güçlenmektedir.
Yan etkiler kabul edilebilir düzeydedir ve nörolojik olaylar azalmıştır.
Uzun vadede, cilta-cel tedavisinin otolog kök hücre nakli gibi geleneksel yaklaşımların yerini alabileceği öne sürülmektedir.

KLİNİK ÖNEMİ VE PRATİĞE KATKISI / CLINICAL RELEVANCE

Tedaviye dirençli multipl miyelomda uzun süreli remisyon sağlayan, potansiyel küratif etkisi olan bir seçenek sunmaktadır.
Tek doz tedaviyle, 5 yılı aşkın süreli progresyonsuz sağkalım, özellikle yaşlı, çok tedavi almış veya ek hastalıkları olan hastalar için önemli avantaj sağlar.
Klinik karar alma süreçlerinde cilta-cel’in erken dönem kullanımı yönünde stratejiler geliştirilebilir.

Kaynak / Source: Jagannath et al., 2025. "Long-Term (≥5-Year) Remission and Survival After Treatment With Ciltacabtagene Autoleucel in CARTITUDE-1 Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma". J Clin Oncol.