A+AVD Rejimi 

Brentuximab Vedotin ve A+AVD Nedir?

• Brentuximab vedotin, CD30 pozitif Reed–Sternberg hücrelerini hedefleyen bir antikor–ilaç konjugatıdır; monoklonal antikor + MMAE (mikrotübül inhibitörü) içerir.
• A+AVD rejimi ECHELON-1’de şu şekilde uygulanmıştır: brentuximab vedotin 1,2 mg/kg + doxorubisin 25 mg/m² + vinblastin 6 mg/m² + dakarbazin 375 mg/m²; 28 günde bir, gün 1 ve 15, toplam 6 kür.
• ABVD’den farkı, bleomisin yerine brentuximab vedotin kullanılması ve böylece bleomisin ilişkili pulmoner toksisitenin ortadan kaldırılmasıdır.

ECHELON-1 Çalışma Tasarımı (Faz 3)

• Hasta grubu: Tedavi almamış, evre III–IV klasik Hodgkin lenfomalı ≥18 yaş hastalar.
• Tasarım: 1:1 randomizasyon ile A+AVD vs ABVD; toplam 6 kür, 28 günlük sikluslar.
• Primer sonlanım: Bağımsız kurul tarafından değerlendirilen modifiye progresyonsuz sağkalım (mPFS).
• İkincil sonlanımlar: Klasik PFS, toplam sağkalım (OS), yan etki profili, uzun dönem toksisite ve fertilite ile ilişkili sonuçlar.

Başlıca Etkinlik Sonuçları

1. İlk mPFS Analizi (NEJM 2018)

• 2 yıllık modifiye PFS, A+AVD için yaklaşık %82, ABVD için %77 bulunmuş; hazard oranı ≈ 0,77 lehine.
• Bu sonuç, ileri evre klasik Hodgkin lenfomada ilk kez standart ABVD üzerinde anlamlı bir avantaj gösteren kemoterapi + hedefe yönelik kombinasyon olarak öne çıkmıştır.

2. 3–5 Yıllık Takip (Lancet Haematology 2021)

• 3 yıllık PFS de A+AVD ile daha yüksek (%83,1 vs %76,0).
• PFS avantajı; yaş, evre, IPS skoru ve PET-2 durumu dâhil olmak üzere çoğu alt grupta korunmuştur.
• Çalışma, bleomisin içermemesi ve PET-adaptasyon gerektirmemesi nedeniyle, pratikte uygulanabilir bir rejim olarak öne çıkmıştır.

3. 6–7 Yıllık Toplam Sağkalım (NEJM 2022 ve ASCO 2024)

• Uzun dönem analizler, A+AVD rejiminin kalıcı bir OS avantajı sağladığını ve eğrilerin zaman içinde ayrılmaya devam ettiğini göstermiştir.
• A+AVD alan hastalarda, kurtarma tedavisi ve otolog nakil gereksinimi daha düşüktür; ikinci malignite insidansı ABVD koluna göre artmamış, hatta bazı analizlerde daha düşük bildirilmiştir.

Güvenlik ve Yan Etki Profili

1. Hematolojik Toksisite

• A+AVD kolunda grade ≥3 nötropeni ve febril nötropeni oranları başlangıç analizinde ABVD’ye göre daha yüksektir.
• Çalışma protokolüne G-CSF ile primer profilaksi önerisi eklendikten sonra febril nötropeni oranları belirgin şekilde azalmış ve ABVD’ye yaklaşmıştır.

2. Periferik Nöropati

• Her dereceden periferik nöropati A+AVD kolunda daha sık (yaklaşık hastaların üçte ikisi) gözlenmiştir.
• Bununla birlikte 5 yıllık takipte nöropatilerin çoğu tamamen düzelmiş veya en az bir derece iyileşmiştir; kalıcı grade 3–4 nöropati oranı düşüktür.

3. Pulmoner ve Diğer Uzun Dönem Toksisiteler

• Rejim bleomisin içermediği için, bleomisine bağlı pulmoner toksisite belirgin şekilde azalmıştır.
• 5 yıllık analizde A+AVD kolunda farklılaşmış fertilite sorunu sinyali görülmemiştir; bildirilen gebelik sayısı ABVD kolundan yüksektir.
• İkinci malignite oranları A+AVD kolunda ABVD’ye kıyasla artmamış, hatta bazı alt analizlerde daha düşük bildirilmiştir.

Alt Gruplar ve Klinik Yeri

• ECHELON-1’de fayda; genç erişkinler, ileri yaş grubu ve yüksek IPS skorlu hastalar da dahil olmak üzere geniş bir yelpazede tutarlı bulunmuştur.
• Güncel kılavuzlar ve uzman görüşleri, evre III–IV klasik Hodgkin lenfomada A+AVD’yi, özellikle yüksek riskli hastalar için önde gelen ilk basamak seçeneklerinden biri olarak konumlandırmaktadır.

Öne Çıkan Noktalar 

• A+AVD, ABVD’ye göre anlamlı ve kalıcı PFS ve OS avantajı sağlar.
• Bleomisin içermediği için pulmoner toksisite azalır; ancak nötropeni/febril nötropeni ve periferik nöropati için dikkatli izlem gerekir.
• Uzun dönem veriler, fertilite ve ikinci malignite açısından olumsuz bir sinyal göstermemektedir.