MİNİHPYCVD
BPDCN İçin Mini-Hyper-CVD
A ve B kürlerinin dönüşümlü uygulama şeması
66 yaş ve düşük yoğunluklu tedavi planlanan hasta için çalışma şablonu
Düşük yoğunluklu rejim Antrasiklin içermez Nakle köprü yaklaşımı Dozlar mg/m² üzerinden
Kritik isimlendirme: Rejim antrasiklin içermediği için doğru adlandırma mini-Hyper-CVD şeklindedir. Standart Hyper-CVAD’daki doksorubisin bu azaltılmış rejimde kullanılmaz.
Uygulama sırası: A → B → A → B şeklinde dönüşümlü uygulanır. BPDCN’de amaç mümkünse hızlı hastalık kontrolü sağlamak ve uygun hastayı ilk remisyon döneminde allojenik kök hücre nakline ulaştırmaktır.
KÜR A — Mini-Hyper-CVD
Siklofosfamid + vinkristin + deksametazon
| İlaç ve doz | Gün 1 | Gün 2 | Gün 3 | Gün 4 | Gün 5–7 | Gün 8 | Gün 9–10 | Gün 11 | Gün 12 | Gün 13 | Gün 14 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Siklofosfamid 150 mg/m² IV, 12 saatte bir Gün 1–3; toplam 6 doz | 08.00 20.00 | 08.00 20.00 | 08.00 20.00 | ||||||||
| Mesna Kurum protokolüne göre siklofosfamid ile eş zamanlı Toplam doz ve infüzyon süresi lokal order sistemine göre düzenlenmelidir | Koruma | Koruma | Koruma | Son doz sonrası | |||||||
| Vinkristin 2 mg IV, sabit doz Gün 1 ve Gün 8; maksimum 2 mg | ✓ | ✓ | |||||||||
| Deksametazon 20 mg/gün PO veya IV Gün 1–4 ve Gün 11–14 | ✓ | ✓ | ✓ | ✓ | ✓ | ✓ | ✓ | ✓ | |||
| Doksorubisin / Adriamisin Uygulanmaz Mini-Hyper-CVD antrasiklin içermez | BU REJİMDE YOKTUR | ||||||||||
A Kürü Öncesi Kontrol
- Hemogram ve periferik yayma
- Kreatinin, üre ve elektrolitler
- AST, ALT, ALP ve bilirubin
- LDH, ürik asit, fosfor ve kalsiyum
- Aktif enfeksiyon değerlendirmesi
- Vinkristin öncesi nöropati ve ileus değerlendirmesi
A Kürü İzlem Noktaları
- Tümör lizis sendromu riski
- Hemorajik sistit yönünden idrar takibi
- Hiperglisemi ve steroid ilişkili komplikasyonlar
- Vinkristin ilişkili nöropati ve konstipasyon
- Febril nötropeni ve mukozit
A Kürü — Örnek Kemoterapi Order Özeti
GÜN 1–3 Siklofosfamid 150 mg/m² IV, 12 saatte bir Toplam 6 doz MESNA Kurumun siklofosfamid-mesna protokolüne göre eş zamanlı üroproteksiyon GÜN 1 VE 8 Vinkristin 2 mg IV Maksimum toplam tek doz: 2 mg GÜN 1–4 VE 11–14 Deksametazon 20 mg/gün PO veya IV G-CSF Kemoterapi tamamlandıktan sonra klinik ve kurum protokolüne göre başlanır.
KÜR B — Metotreksat / Sitarabin
Düşük doz metotreksat + azaltılmış doz sitarabin
| İlaç ve doz | Gün 0 | Gün 1 | Gün 2 | Gün 3 | Gün 4 | Sonraki günler |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Hidrasyon ve alkalinizasyon NaHCO₃ içeren IV sıvı MTX öncesi başlanır; idrar pH hedefi ≥7 | Başla | Devam | Devam | Gereğine göre | ||
| Metotreksat 250 mg/m² IV Gün 1; infüzyon süresi kurum protokolüne göre | ✓ | |||||
| Sitarabin 500 mg/m² IV, 12 saatte bir Gün 2–3; toplam 4 doz | 08.00 20.00 | 08.00 20.00 | ||||
| Folinik asit / Lökovorin Başlangıç dozu ve zamanı kurum MTX protokolüne göre Serum MTX düzeyi ve kreatinine göre sürdürülür | Rescue | MTX düzeyine göre | Gerekirse devam | Klerense kadar | ||
| Steroid göz damlası Deksametazon veya prednizolon damla Sitarabin öncesi başlanır; son dozdan sonra 48 saat | Başlanabilir | ✓ | ✓ | Devam | 48 saate tamamla |
B Kürü Öncesi Kontrol
- Kreatinin ve hesaplanmış kreatinin klirensi
- AST, ALT, bilirubin ve albümin
- Plevral efüzyon, asit veya üçüncü boşluk varlığı
- MTX ile etkileşen ilaçların gözden geçirilmesi
- İdrar pH ve yeterli diürez
- Başlangıç nörolojik muayenesi
B Kürü İzlem Noktaları
- Serum MTX düzeylerinin zamanında ölçülmesi
- Kreatinin artışı veya gecikmiş MTX klerensi
- Mukozit, hepatotoksisite ve nefrotoksisite
- Sitarabin ilişkili serebellar toksisite
- Konjonktivit ve korneal toksisite
- Yoğun ve uzamış miyelosupresyon
B Kürü — Örnek Kemoterapi Order Özeti
GÜN 0–1 NaHCO₃ içeren IV hidrasyon İdrar pH hedefi ≥7 Yeterli diürez sağlanır GÜN 1 Metotreksat 250 mg/m² IV GÜN 2–3 Sitarabin 500 mg/m² IV, 12 saatte bir Toplam 4 doz LÖKOVORİN RESCUE Kurumun yüksek doz MTX algoritmasına göre Serum MTX düzeyi ve kreatinine göre ayarlanır STEROİD GÖZ DAMLASI Sitarabin başlamadan önce başlanır Son sitarabin dozundan sonra 48 saat sürdürülür G-CSF Kemoterapi tamamlandıktan sonra klinik ve kurum protokolüne göre başlanır.
BPDCN’ye Özgü Ek Planlama
CNS değerlendirmesi, yanıt kontrolü ve nakil stratejisi
CNS Değerlendirmesi
- Tanıda lomber ponksiyon ve BOS akım sitometrisi düşünülür.
- İntratekal profilaksi ayrıca planlanmalıdır.
- IT metotreksat ve sitarabin uygulaması lokal protokole göre dönüşümlü düzenlenebilir.
- Pozitif BOS varsa profilaksiden ziyade tedavi şeması uygulanır.
Yanıt ve Nakil
- Kemik iliği aspirasyon/biyopsisi ve akım sitometri
- Deri lezyonlarının klinik ve fotoğrafik değerlendirilmesi
- Başlangıçta tutulum varsa PET/BT ile yanıt değerlendirmesi
- CR1 elde edilince allojenik nakil planının geciktirilmemesi
66 yaş için kritik not: Yaş tek başına doz seçim kriteri değildir. Kreatinin klirensi, bilirubin, ECOG performansı, nöropati, aktif enfeksiyon, kardiyak rezerv, önceki tedaviler ve kırılganlık değerlendirmesi yapılmadan bu tablo doğrudan kemoterapi order’ına dönüştürülmemelidir.
Bilimsel dayanak: Mini-Hyper-CVD dozları, yaşlı veya relaps/refrakter B-ALL çalışmalarında kullanılan MD Anderson düşük yoğunluklu şemadan uyarlanmıştır. BPDCN’de kullanım hastalık-spesifik prospektif standart değil; klinik durum, ilaç erişimi ve nakil hedefi doğrultusunda bireyselleştirilen bir köprü yaklaşımıdır.