GİRİŞ (PURPOSE)

Bu çalışmanın amacı, daha önce tedavi almamış Mantle hücreli lenfoma (MCL) hastalarında ilk basamak tedavi olarak acalabrutinib (ikinci nesil bir BTK inhibitörü) ile bendamustin-rituksimab (BR) kombinasyonunun etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmektir.

• Arka plan: Acalabrutinib, kronik lenfositik lösemide (KLL) ibrutinib'e göre daha az toksisite ile benzer etkinlik göstermiştir.
• Hipotez: BR ile kombinasyon, progresyonsuz sağkalımı (PFS) uzatabilir, ancak önceki çalışmalarda bu kombinasyon genel sağkalımı (OS) artırmamıştır.

 MATERYAL & METOD (METHODS)

Hasta grubu: 65 yaş ve üzeri, daha önce tedavi almamış Mantle hücreli lenfoma hastaları.

Gruplar: 598 hasta rastgele iki gruba ayrıldı:

• Acalabrutinib + BR grubu (n=299):
  • Acalabrutinib 100 mg günde 2 kez
  • Bendamustin (90 mg/m², 6 kür, gün 1 ve 2)
  • Rituksimab (375 mg/m², tek doz, gün 1)
  • Yanıt alınan hastalara 2 yıl boyunca rituksimab idamesi
• Plasebo + BR grubu (n=299): Aynı BR rejimi + plasebo

Birincil sonlanım: Progresyonsuz sağkalım (PFS)

İkincil sonlanımlar: Genel sağkalım (OS), yanıt oranı, güvenlik

 SONUÇLAR (RESULTS)

• PFS (medyan):
  • Acalabrutinib + BR: 66.4 ay
  • Plasebo + BR: 49.6 ay
  • HR: 0.73 (95% CI: 0.57–0.94), P = 0.0160
  • → Acalabrutinib ile istatistiksel olarak anlamlı PFS uzaması görüldü.
• OS: Gruplar arasında istatistiksel fark yok (HR: 0.86, P = .27)
• → Genel sağkalım henüz etkilenmemiş olabilir.
• Yanıt oranı:
  • Acalabrutinib grubu: 91.0% / 66.6%
  • Plasebo grubu: 88.0% / 53.5%
• Ciddi (Grade ≥ 3) advers olaylar:
  • Acalabrutinib: %88.9
  • Plasebo: %88.2
  • → Güvenlik profili benzerdir.

TARTIŞMA ve KLİNİK ÖNEM

• Acalabrutinib ile kombine tedavi, BR rejimine kıyasla anlamlı şekilde daha uzun PFS sağladı.
• Genel sağkalımda anlamlı fark görülmedi, daha uzun takip gerekebilir.
• Toksisite yönetilebilir düzeyde, tedavi tolere edilebilir.
• Bu kombinasyon, yaşlı ve ilk tedavi alacak Mantle hücreli lenfoma hastaları için yeni bir tedavi standardı olabilir.