Neden Önemli?

FLT3-ITD’nin olumsuz etkisi iyi bilinirken, FLT3-TKD’nin kendi başına prognostik değeri net değildir. Önceki veriler, NPM1 ile birlikte olduğunda sonuçların iyileşebileceğini düşündürüyordu. Bu çalışma, çağdaş tedaviler (VEN, FLT3i) ve ASCT bağlamında bu soruyu geniş bir kohortta yanıtlar.

İntensif Kemoterapi (IC)

• CRc %81; NPM1mut’ta %100, NPM1wt’de %67.
• 3 yıllık OS %56 (NPM1mut %74 vs NPM1wt %40; p=.03).
• IC+VEN: CRc %94; EFS artışı anlamlı ve OS’da olumlu eğilim.
• IC+FLT3i: OS/EFS’te olumlu eğilim (sayılar küçük).
• ASCT: NPM1wt hastalarda belirgin fayda (3y OS %89 vs %30).

Düşük Yoğunluklu Tedavi (LIT)

• CRc %63; NPM1mut %74, NPM1wt %54.
• mOS 10.9 ay (NPM1mut 16.6 ay vs NPM1wt 6.0 ay; p=.04).
• LIT+VEN: CRc %78; mOS 16.2 ay (LIT tek başına 6.4 ay).
• Triplet (HMA+VEN+FLT3i): CRc %85; EFS lehine eğilim.
• ASCT: NPM1wt’de fayda eğilimi; NPM1mut’ta net değil.

NPM1mut/FLT3-TKDwt ile Kıyas

NPM1mut AML’de FLT3-TKD varlığı ek bir avantaj sağlamadı; dual mutant olgularda OS/EFS, NPM1mut/FLT3-TKDwt ile benzer seyretti.

Pratik Mesaj

• FLT3-TKDmut/NPM1wt: İlk CR’da ASCT’yi güçlü şekilde değerlendirin.
• FLT3-TKDmut/NPM1mut: ASCT kararı MRD ve bireysel riske göre verilmeli.
• VEN eklenmesi (özellikle IC’de) yanıt ve EFS’yi artırır; FLT3i ekinin katkısı için daha büyük çalışmalar bekleniyor.