Geçmişten Günümüze Prognostik Sistemler (MM)

Geçmişten Günümüze Prognostik Sistemler

ISS (2005): Serum albümin ve β2-mikroglobulin (β2M) bazlı, basit ve yaygın kullanılan ilk sistem
R-ISS (2015) ve R2-ISS (2022):
- Sitogenetik riskler (örn. del(17p), t(4;14)) ve LDH eklenerek güncellendi.
- Ancak karmaşık ve gerçek yaşam pratiğinde sınırlı kullanım alanı buldu
Eksiklik: Yüksek riskli hastaları net tanımlasa da, risk-adapte klinik çalışmalar henüz sistematik olarak uygulanmadı.
1. IMS/IMWG Konsensusu
- Hangi sitogenetik anormalliklerin HR sayılacağını yeniden tanımladı.
- Önemli noktalar:
  - t(4;14), t(14;16), t(14;20):
    - Tek başına değil, yalnızca 1q kazancı/amplifikasyonu veya del(1p32) ile birlikteyse HR sayılmalı.
  - del(1p32):
    - Özellikle biallelic del(1p32) çok kötü prognozlu.
  - 1q+:
    - Tek başına orta risk, ancak diğer HRCAs ile birlikteyse double-hit risk oluşturuyor.
  - del(17p) ve TP53 mutasyonu:
    - %20’den fazla tümör hücresinde varsa kötü prognoz.
  - β2M >5.5 mg/dL:
    - HR genetik faktörler olmadan da bağımsız kötü prognostik faktör olabilir
2. Kaiser ve Ark. Meta-analizi
- 24 klinik çalışma, ~14.000 hasta verisiyle HRCA etkisi değerlendirildi.
- Double-hit (≥2 HRCA) varlığı, tekli HRCA’ya göre çok daha kötü sağkalım ile ilişkili bulundu:
  - Transplant uygun hastalar (TE NDMM): OS HR = 4.17
  - Transplant uygun olmayanlar (TIE NDMM): OS HR = 2.31
  - Nüks/refrakter MM (RRMM): OS HR = 2.21
Klinik Sonuçlar ve Öneriler
- ≥2 HRCA ("double-hit") varlığı, güncel tedavilere rağmen belirgin şekilde kötü prognoz gösteriyor.
- Yeni tanımlamalar, gelecekte:
  - Risk-adapte klinik çalışmaların tasarlanmasına,
  - Pahalı ve toksik immünoterapilerin gerçekten en çok fayda görecek hasta grubunda kullanılmasına,
  - Standard-risk hastalarda ise aşırı tedavi ve toksisiteyi önlemeye yardımcı olacak
Kilit Mesajlar
- Double-hit ≥2 HRCA, modern tedaviler altında dahi en kötü sağkalıma sahip grup.
- Biallelic del(1p32) ve yüksek CCF del(17p)/TP53 mutasyonu özellikle kötü prognozlu.
- β2M halen prognostik ama gelecekte yerini daha net genetik belirteçlere bırakabilir.
- Yeni sistemler hem klinik çalışma tasarımını hem de kişiselleştirilmiş tedavi yaklaşımlarını geliştirme potansiyeli taşıyor

MM – Yeni Prognostik Sistemler (Özet Tablo)

High-risk (HR) tanımı, “double-hit” ölçütleri ve sağkalım etkileri.
Kategori.	Kriter / Bulgular	Klinik Etki	Kaynak
Standard Risk.	ISS-1 + SKY92 standard risk; normal β2M; 0 HRCA.	En iyi sağkalım; uygun hastada daha az yoğun tedavi (aşırı tedaviden kaçınma).	Spencer 2025
High Risk (HR)	del(17p) ≥ %20 CCF veya TP53 mutasyonu (NGS) t(4;14), t(14;16), t(14;20) yalnızca 1q+ veya del(1p32) ile birlikte Monoallelic del(1p32) + 1q+ veya biallelic del(1p32) β2M > 5.5 mg/dL (böbrek fonksiyonu korunmuşken)	Orta-kötü prognoz; standart tedavi + sıkı MRD/erken progresyon takibi.	IMS/IMWG & Spencer 2025
Double-Hit HR	≥2 HRCA (örn. del(17p) + 1q+, veya t(4;14) + del(1p32), vb.).	En kötü sağkalım. Meta-analizde OS tehlike oranları: TE NDMM: 4.17 • TIE NDMM: 2.31 • RRMM: 2.21.	Kaiser meta-analizi & Spencer 2025:contentReference[oaicite:2]{index=2}

Yorum Yaz - Arşiv

Yorumlar

Henüz yorum yapılmamış. İlk yorumu yapmak için tıklayın

BİLGİLENDİRME

MULTİPLE MYELOM

HEMATOLOJİ PROTOKOL

Hematology Journal

Ziyaret Bilgileri

Aktif Ziyaretçi	4
Bugün Toplam	134
Toplam Ziyaret	150998

Döviz Bilgileri

	Alış	Satış
Dolar	41.5933	41.7600
Euro	48.5460	48.7406

2025-2026 dönem IV

KÜR 2025

PRATİK HEMATOLOJİ

Geçmişten Günümüze Prognostik Sistemler (MM)

Geçmişten Günümüze Prognostik Sistemler

Geçmişten Günümüze Prognostik Sistemler

1. IMS/IMWG Konsensusu

2. Kaiser ve Ark. Meta-analizi

Klinik Sonuçlar ve Öneriler

Kilit Mesajlar

Yeni Prognostik Sistemler – Multipl Miyelom (Özet Tablo)

Yorumlar